Équipe 03 – Cancers du Foie et Invasion Tumorale

Team 03 - Liver Cancers and Tumor Invasion

L’équipe 3 réunit des chercheurs et cliniciens qui mènent des recherches fondamentales et translationnelles sur les cancers du foie. Nos recherches visent à mieux comprendre le développement et la progression des cancers du foie. Nous développons des projets principalement sur le carcinome hépatocellulaire, qui est le principal type de cancer du foie primaire chez les adultes, mais aussi sur le cholangiocarcinome (cancer des voies biliaires) et l’hépatoblastome (cancer du foie pédiatrique). Le mauvais pronostic général des cancers du foie est dû aux taux élevés de récidive postopératoire et à l’incidence des métastases. Nos projets de recherche couvrent l’ensemble du processus de développement tumoral, de l’initiation à la progression des tumeurs.

Nos travaux de recherche se déclinent en trois axes principaux :
– l’axe 1 : médiateurs de la carcinogenèse hépatique (ß-caténine, facteur de traduction EIF3) ;
– l’axe 2 : remodelage du microenvironnement tumoral (matrice extracellulaire, communication cellule-cellule, vésicules extracellulaires) ;
– l’axe 3 : recherche translationnelle sur les tumeurs du foie.


Mots-clés

cancer du foie, microenvironement tumoral, invasion, cytosquelette d'actine, matrice extracellulaire, protéomique, invadosomes, vésicules extracellulaires, reprogrammation traductionnelle, criblage CRISPi/a

Projets

1-Contrôle de la traduction dans le développement et la progression du CHC (A. JABOUILLE/ F. SALTEL)

Ce projet a été attribué par La Ligue Contre le Cancer (Equipe labellisée 2023). Notre projet porte sur l’étude du rôle du complexe eIF3 dans l’initiation et la progression du carcinome hépatocellulaire (CHC), qui est le principal cancer primaire du foie.

Le complexe majeur eIF3 de la machinerie de traduction est composé de 13 sous-unités protéiques non identiques (eIF3a-m) dont la plupart sont dérégulées dans de nombreux cancers, y compris le CHC. Notre objectif est de déterminer quelles sous-unités eIF3 sont impliquées dans la carcinogenèse et le développement du CHC, mais aussi d’identifier leurs cibles traductionnelles afin de développer de nouvelles stratégies thérapeutiques. Nous étudions également le complexe eIF3 dans le contexte de l’invasion du CHC car nous l’avons identifié comme un composant des structures invasives comme les invadosomes.


Membres du projet

2-Bases moléculaires de la plasticité et de l’invasion tumorale (V. MOREAU / F. SALTEL)

La migration et l’invasion cellulaires anormales sont une caractéristique des cellules cancéreuses malignes et constituent l’un des composants des métastases, le problème clinique majeur du cancer. La réorganisation du cytosquelette d’actine est la force motrice de la migration cellulaire, du changement de forme des cellules et de leurs interactions avec d’autres cellules et facteurs du microenvironnement. Par conséquent, les altérations des voies de signalisation du cytosquelette sont de plus en plus reconnues comme jouant un rôle important dans l’invasion et la formation de métastases. Dans ce contexte, nos travaux se concentrent sur les GTPases Rho (RhoE/Rnd3 et p190RhoGAP) et les protéines de liaison à l’actine telles que Fascin-1, ainsi que sur les récepteurs matriciels clés DDR1 et DDR2.


Membres du projet

Publications remarquables
Antagonism between wild-type and mutant β-catenin controls hepatoblastoma differentiation via fascin-1.
Gest C, Sena S, Dif L, Neaud V, Loesch R, Dugot-Senant N, Paysan L, Piquet L, Robbe T, Allain N, Dembele D, Guettier C, Bioulac-Sage P, Rullier A, Le Bail B, Grosset CF, Saltel F, Lagrée V, Colnot S, Moreau V
JHEP reports : innovation in hepatology ; 2023 Feb 01
Discoidin Domain Receptor 2 orchestrates melanoma resistance combining phenotype switching and proliferation.
Sala M, Allain N, Moreau M, Jabouille A, Henriet E, Abou-Hammoud A, Uguen A, Di-Tommaso S, Dourthe C, Raymond AA, Dupuy JW, Gerard E, Dugot-Senant N, Rousseau B, Merlio JP, Pham-Ledart A, Vergier B, Tartare-Deckert S, Moreau V, Saltel F
Oncogene ; 2022 Mar 23
Combining laser capture microdissection and proteomics reveals an active translation machinery controlling invadosome formation.
Ezzoukhry Z, Henriet E, Cordelières FP, Dupuy JW, Maître M, Gay N, Di-Tommaso S, Mercier L, Goetz JG, Peter M, Bard F, Moreau V, Raymond AA, Saltel F
Nature communications ; 2018 May 23
Identification of an inhibitory domain in GTPase-activating protein p190RhoGAP responsible for masking its functional GAP domain.
Héraud C, Pinault M, Neaud V, Saltel F, Lagrée V, Moreau V
The Journal of biological chemistry ; 2023 Jan 01
Loss of RND3/RHOE controls entosis through LAMP1 expression in hepatocellular carcinoma.
Basbous S, Dif L, Dantzer C, Di-Tommaso S, Dupuy JW, Bioulac-Sage P, Raymond AA, Desdouets C, Saltel F, Moreau V
Cell death & disease ; 2024 Jan 13

3-Communications intercellulaires & Remodelage du micro-environnement tumoral (C. BILLOTTET / J. GIRAUD / F. SALTEL / V. MOREAU)

Le micro-environnement tumoral est constitué d’un réseau complexe de composants cellulaires et non cellulaires qui interagissent de manière dynamique pour façonner le comportement et la progression des tumeurs. Il est essentiel de comprendre les composants essentiels du micro-environnement tumoral du CHC, y compris les cellules immunitaires innées, et leur rôle dans la progression de la tumeur pour développer des stratégies thérapeutiques efficaces.

Nous travaillons sur l’implication des vésicules extracellulaires et des chimiokines dans le remodelage du micro-environnement tumoral, en particulier dans les carcinomes hépatocellulaires mutés à la ß-caténine. Nous travaillons également sur des éléments nouvellement identifiés, appelés « tracks », qui sont impliqués dans le transfert de la capacité invasive entre les cellules tumorales.


Membres du projet

Publications remarquables
Emerging role of oncogenic ß-catenin in exosome biogenesis as a driver of immune escape in hepatocellular carcinoma.
Dantzer C, Vaché J, Brunel A, Mahouche I, Raymond AA, Dupuy JW, Petrel M, Bioulac-Sage P, Perrais D, Dugot-Senant N, Verdier M, Bessette B, Billottet C, Moreau V
eLife ; 2024 Jul 15
Minimal information for studies of extracellular vesicles (MISEV2023): From basic to advanced approaches.
Welsh JA, Goberdhan DCI, O'Driscoll L, Buzas EI, Blenkiron C, Bussolati B, Cai H, Di Vizio D, Driedonks TAP, Erdbrügger U, Falcon-Perez JM, Fu QL, Hill AF, Lenassi M, Lim SK, Mahoney MG, Mohanty S, Möller A, Nieuwland R, Ochiya T, Sahoo S, Torrecilhas AC, Zheng L, Zijlstra A, Abuelreich S, Bagabas R, Bergese P, Bridges EM, Brucale M, Burger D, Carney RP, Cocucci E, Crescitelli R, Hanser E, Harris AL, Haughey NJ, Hendrix A, Ivanov AR, Jovanovic-Talisman T, Kruh-Garcia NA, Ku'ulei-Lyn Faustino V, Kyburz D, Lässer C, Lennon KM, Lötvall J, Maddox AL, Martens-Uzunova ES, Mizenko RR, Newman LA, Ridolfi A, Rohde E, Rojalin T, Rowland A, Saftics A, Sandau US, Saugstad JA, Shekari F, Swift S, Ter-Ovanesyan D, Tosar JP, Useckaite Z, Valle F, Varga Z, van der Pol E, van Herwijnen MJC, Wauben MHM, Wehman AM, Williams S, Zendrini A, Zimmerman AJ, MISEV Consortium, Théry C, Witwer KW
Journal of extracellular vesicles ; 2024 Feb 01
Combining laser capture microdissection and proteomics reveals an active translation machinery controlling invadosome formation.
Ezzoukhry Z, Henriet E, Cordelières FP, Dupuy JW, Maître M, Gay N, Di-Tommaso S, Mercier L, Goetz JG, Peter M, Bard F, Moreau V, Raymond AA, Saltel F
Nature communications ; 2018 May 23

4-Gestion des soins / Amélioration du diagnostic et de la stratification des patients par profilage protéomique (J.F. BLANC / L. CHICHE / A. JABOUILLE / F. SALTEL)

Sur la base d’une méthodologie innovante établie dans l’équipe combinant la microdissection laser et la spectrométrie de masse, nous pouvons extraire un profil protéomique à partir d’échantillons fixés sur la tumeur. Notre travail vise à utiliser ces informations et à les combiner à des cribles fonctionnels CRISPRa/i pour identifier les acteurs critiques dans la pathogenèse du CHC afin d’améliorer le diagnostic du cancer du foie et de prédire la réponse au traitement. Nous pensons que cette méthodologie est essentielle pour améliorer la stratification des patients et développer une médecine personnalisée.


Membres du projet

Publications remarquables
Proteomic Profiling of Hepatocellular Adenomas Paves the Way to Diagnostic and Prognostic Approaches.
Dourthe C, Julien C, Di Tommaso S, Dupuy JW, Dugot-Senant N, Brochard A, Le Bail B, Blanc JF, Chiche L, Balabaud C, Bioulac-Sage P, Saltel F, Raymond AA
Hepatology (Baltimore, Md.) ; 2021 Sep 01
ASS1 Overexpression: A Hallmark of Sonic Hedgehog Hepatocellular Adenomas; Recommendations for Clinical Practice.
Sala M, Gonzales D, Leste-Lasserre T, Dugot-Senant N, Paradis V, Di Tommaso S, Dupuy JW, Pitard V, Dourthe C, Sciarra A, Sempoux C, Ferrell LD, Clouston AD, Miller G, Yeh MM, Thung S, Gouw ASH, Quaglia A, Han J, Huan J, Fan C, Crawford J, Nakanuma Y, Harada K, le Bail B, Castain C, Frulio N, Trillaud H, Possenti L, Blanc JF, Chiche L, Laurent C, Balabaud C, Bioulac-Sage P, Raymond AA, Saltel F
Hepatology communications ; 2020 Apr 11
Argininosuccinate synthase 1 (ASS1): A marker of unclassified hepatocellular adenoma and high bleeding risk.
Henriet E, Abou Hammoud A, Dupuy JW, Dartigues B, Ezzoukry Z, Dugot-Senant N, Leste-Lasserre T, Pallares-Lupon N, Nikolski M, Le Bail B, Blanc JF, Balabaud C, Bioulac-Sage P, Raymond AA, Saltel F
Hepatology (Baltimore, Md.) ; 2017 Dec 01

Actualités


Événements


Offres d’emploi


Publications remarquables de l’équipe

Silencing of RND3/RHOE inhibits the growth of human hepatocellular carcinoma and is associated with reversible senescence.
Basbous S, Paysan L, Sena S, Allain N, Hiriart JB, Dugot-Senant N, Rousseau B, Chevret E, Lagrée V, Moreau V
Cancer gene therapy ; 2022 Mar 07
Discoidin Domain Receptor 2 orchestrates melanoma resistance combining phenotype switching and proliferation.
Sala M, Allain N, Moreau M, Jabouille A, Henriet E, Abou-Hammoud A, Uguen A, Di-Tommaso S, Dourthe C, Raymond AA, Dupuy JW, Gerard E, Dugot-Senant N, Rousseau B, Merlio JP, Pham-Ledart A, Vergier B, Tartare-Deckert S, Moreau V, Saltel F
Oncogene ; 2022 Mar 23
Proteomic Profiling of Hepatocellular Adenomas Paves the Way to Diagnostic and Prognostic Approaches.
Dourthe C, Julien C, Di Tommaso S, Dupuy JW, Dugot-Senant N, Brochard A, Le Bail B, Blanc JF, Chiche L, Balabaud C, Bioulac-Sage P, Saltel F, Raymond AA
Hepatology (Baltimore, Md.) ; 2021 Sep 01
Hepatocyte proteomes reveal the role of protein disulfide isomerase 4 in alpha 1-antitrypsin deficiency.
Karatas E, Raymond AA, Leon C, Dupuy JW, Di-Tommaso S, Senant N, Collardeau-Frachon S, Ruiz M, Lachaux A, Saltel F, Bouchecareilh M
JHEP reports : innovation in hepatology ; 2021 Apr 24
Combining laser capture microdissection and proteomics reveals an active translation machinery controlling invadosome formation.
Ezzoukhry Z, Henriet E, Cordelières FP, Dupuy JW, Maître M, Gay N, Di-Tommaso S, Mercier L, Goetz JG, Peter M, Bard F, Moreau V, Raymond AA, Saltel F
Nature communications ; 2018 May 23


Partenaires

Chef(s) d’équipe

Violaine MOREAU
Research Director / DR

Frédéric SALTEL
Research Director / DR


Toute l’équipe

Nathalie ALLAIN
Technician / Tech

Charles BALABAUD
Professor Clinician Emeritus / PUPH-EM

Daniel BARROSO ALVES
PhD Student / Doc

Clotilde BILLOTTET
Professor / PU

Paulette BIOULAC-SAGE
Professor Clinician Emeritus / PUPH-EM

Jean-Frédéric BLANC
Professor Clinician / PU-PH

Anouk CHATEFAU
PhD Student / Doc

Laurence CHICHE
Professor Clinician / PU-PH

Nina CHOUBLIER
Post PhD Researcher / Post-doc

Rémi DARRACQ
PhD Student / Doc

Marie DE CRAECKER
PhD Student / Doc

Victor DE LEDINGHEN
Professor Clinician / PU-PH

Julie GIRAUD
Post PhD Researcher / Post-doc

Lucie GOURET
PhD Student / Doc

Magalie HAISSAGUERRE
Professor Clinician / PU-PH

Arnaud JABOUILLE
Researcher / CR

Brigitte LE BAIL
Professor Clinician / PU-PH

Isabelle MAHOUCHE
Engineer Assistant / AI

Grégoire MANAUD
Post PhD Researcher / Post-doc

Arthur MARICHEZ
Research student / Année recherche

Violaine MOREAU
Research Director / DR

Véronique NEAUD
Technician / Tech

Myriam PETIT-ROUSSEL
Technician / Tech

Anne-Aurélie RAYMOND
Research Engineer / IR

Lucile ROUYER
PhD Student / Doc

Ibrahim SAHEBALLY
PhD Student / Doc

Frédéric SALTEL
Research Director / DR

Goudarz TAGHVA PASSAND
Research student / Année recherche

Justine VACHé
PhD Student / Doc