Jean-Philippe Girard, Directeur de Recherche INSERM

Médaille d’argent du CNRS 2013,
Responsable de l’équipe « Biologie Vasculaire: Cellules endothéliales dans l’Immunité, l’Inflammation et le Cancer »
IPBS-CNRS (Institut de pharmacologie et de biologie structurale), Université de Toulouse, Toulouse, France.

Les vaisseaux HEV : des vaisseaux sanguins spécialisés qui permettent aux lymphocytes d’accéder aux tumeurs pendant l’immunothérapie

Conférence en anglais.
« High endothelial venules (HEVs) : specialized blood vessels for lymphocyte entry in tumors during cancer immunotherapy »

📆 mardi 10 décembre 2024, 14h30

📌salle de conférence BBS (Bordeaux, Biologie Santé) 2 rue Dr Hoffmann Martinot – Site Carreire Université de Bordeaux

Mots clés

Microenvironnement tumoral, Lymphocytes infiltrant les tumeurs, Immunothérapie du cancer

Résumé

L’immunothérapie a révolutionné le traitement du cancer. Elle est basée sur l’utilisation d’anticorps bloquant les points de contrôle immunitaire CTLA-4 et PD-1, afin d’augmenter l’activité du système immunitaire du patient, notamment des lymphocytes T cytotoxiques. L’originalité de mon équipe est de s’intéresser aux mécanismes régulant l’entrée des lymphocytes dans les tumeurs, une étape absolument essentielle mais très peu étudiée jusqu’à présent.

Nous avons découvert des vaisseaux sanguins spécialisés, apparentés aux vaisseaux HEV (‘high endothelial venule’) des organes lymphoïdes (Moussion et Girard, Nature 2011 ; Girard et al, Nat Rev Immunol 2012), qui permettent l’infiltration des lymphocytes dans les tumeurs (Asrir* et al, Cancer Cell 2022). En utilisant des techniques d’imagerie in vivo (microscopie intravitale), nous avons montré que les vaisseaux HEV de tumeur (TA-HEV) constituent les portes d’entrée quasi-exclusives pour les lymphocytes dans différents modèles précliniques de tumeurs traitées par immunothérapie anti-PD-1/anti-CTLA-4. Chez l’homme, un score TA-HEV élevé dans les lésions de mélanome métastatique est associé à une meilleure réponse au traitement et à une survie plus longue des patients traités par immunothérapie anti-PD-1 plus anti-CTLA-4. Enfin, nous avons réalisé une preuve de concept dans un modèle préclinique qui a révélé qu’augmenter le nombre de vaisseaux TA-HEV et leur fonctionnalité, améliore l’efficacité de l’immunothérapie. Ces derniers résultats suggèrent que la modulation des vaisseaux HEV dans les tumeurs, pourrait permettre d’augmenter l’infiltration lymphocytaire et rendre ainsi l’immunothérapie efficace chez un plus grand nombre de patients.

Références

Asrir, A.*, Tardiveau; C.*, Coudert, J.*, Laffont, R.*, Blanchard, L.*, Bellard, E., Veerman, K., Bettini, S., Lafouresse, F., Vina, E., Tarroux, D., Roy, S., Girault, I., Molinaro, I., Martins, F., Scoazec, J.Y., Ortega, N., Robert, C. and Girard, J.P. (2022) Tumor-associated HEVs mediate lymphocyte entry into tumors and predict response to PD-1 plus CTLA-4 combination immunotherapy. Cancer Cell, 40:318-334 (article sélectionné dans ‘Best of Cancer Cell 2022’, ‘Highly cited article’ du Web of Science; 157 citations dans Google Scholar).

Girard, J.P., Moussion, C., and Forster, R. (2012). HEVs, lymphatics and homeostatic immune cell trafficking in lymph nodes. Nat Rev Immunol 12, 762-773.

Moussion, C., and Girard, J.P. (2011). Dendritic cells control lymphocyte entry to lymph nodes through high endothelial venules. Nature 479, 542-546.

Biographie

Jean-Philippe Girard (PhD) est Directeur de Recherche INSERM à l’IPBS-CNRS, un grand centre de recherche du CNRS et de l’Université de Toulouse (France). Il a obtenu son doctorat en biologie moléculaire à l’Université de Toulouse (1992) et a effectué son stage postdoctoral en immunologie et biologie vasculaire à la Harvard Medical School (USA) avec le Pr Tim Springer (1992-1995). Jean-Philippe Girard s’intéresse depuis longtemps (~ 30 ans) aux vaisseaux HEV, portes d’entrée des lymphocytes dans les organes lymphoïdes (Moussion et Girard, Nature 2011 ; Girard et al, Nature Rev Immunol 2012). Récemment, il a montré que des vaisseaux sanguins présentant des caractéristiques HEV sont les principaux sites d’entrée des lymphocytes dans les tumeurs et sont associés à la réponse à l’immunothérapie (Asrir* et al Cancer Cell 2022). Par ailleurs, il a apporté d’importantes contributions sur l’interleukine 33 (IL-33), une cytokine de type alarmine qu’il a découverte en 2003 en tant que facteur nucléaire NF-HEV. Le Dr Girard est un chercheur très cité en immunologie selon le Web of Science (HCR Index 2023). Il a reçu plusieurs prix scientifiques pour ses travaux, notamment la Médaille d’argent du CNRS (2013), ainsi que des prix de l’Académie nationale des sciences (2012), de l’Académie nationale de médecine (2013), de la Fondation pour la recherche médicale (2016), de la Fondation de France (2018) et de la Fondation ARC (2024).

Jean-Philippe Girard est invité par l’équipe 9 Sarcotarget dans le cadre du jury de la soutenance de thèse de Florent Peyraud le même jour.