Équipe 02 – Reprogrammation de l’activité tumorale et du microenvironnement associé (Rytme).

Team 02 - Reprograming tumor activitY and associaTed MicroenvironmEnt (Rytme).

Les recherches de l’équipe Rytme portent sur le rôle de la sécrétion et la maturation des protéines dans le microenvironnement tumoral (cellules tumorales et immunitaires, fibroblastes, etc..) au cours de la progression tumorale et de la métastase. Notre objectif principal est d’évaluer l’utilisation potentielle des voies de sécrétion protéique du microenvironnement tumoral comme marqueurs pronostiques et/ou cibles thérapeutiques.   Voir interview TV FR3 2021 : Subconazol, la molécule anti-Covid-19 transfrontalière du Pays basque.

Mots-clés

AGRs, furine, convertases, Apeline, Elabela, miroenvironement tumoral, organoïdes, poisson zèbre

Actualités

Événements

Projets

AGR, Protéostase & PlaSticité Cellulaire – ARTiSt Lab

Le laboratoire ARTiSt (AGR, ProTeostasis & Cellular plaSticity) se concentre principalement sur l’étude des réponses au stress du réticulum endoplasmique (RE) dans le développement du cancer. Plus précisément, le laboratoire vise à comprendre comment les réponses liées au stress du RE, en particulier la protéostase et à la plasticité cellulaire, peuvent être exploitées pour identifier de nouveaux biomarqueurs, de nouvelles cibles thérapeutiques et, finalement, de nouvelles stratégies thérapeutiques.

Le laboratoire se compose de deux groupes de recherche, dirigés respectivement par le Dr Delphine Fessart (Chercheuse, UB) et le Dr Frederic Delom (MCF, UB). Il comprend une dizaine de membres, dont des cliniciens, du personnel technique, des étudiants et des post-doctorants.

 

Projet de recherche: La progression du cancer implique l’adaptation des cellules tumorales à une multitude de facteurs intrinsèques et extrinsèques. Certaines de ces adaptations sont en partie induites en réponses au stress du RE pour réguler la protéostase et la plasticité cellulaire. Nous avons démontré une interaction du stress du RE avec la protéotase et la plasticité cellulaire à travers la famille Anterior Gradient (AGR). Les protéines AGR appartiennent à la famille des PDI résidentes du RE, essentielles pour l’homéostasie du RE. De plus, elles peuvent se déplacer vers le cytosol ou le microenvironnement extracellulaire, acquérant des fonctions pro-oncogènes.

Les objectifs de notre projet de recherche sont les suivants :

  1. Étudier les mécanismes par lesquels la reprogrammation de la protéostase, induite par le stress du RE, est signalée à travers la cellule et son microenvironnement (F Delom).
  2. Examiner le rôle du stress du RE dans la reprogrammation de la plasticité des cellules tumorales, en particulier en ce qui concerne la transition épithéliale-mésenchymateuse (EMT) et de la sénescence, dans le cadre de la résistance thérapeutique (D Fessart).

 

Financement académique:

Institut Bergonié, Inserm, Institut National du Cancer (PLBio), Ligue Contre le Cancer, MyTIGER, Région Nouvelle-Aquitaine.

 

Réseau collaboratif:

National – D Bernard (Lyon), F Carreiras (Orsay), C Chaveroux (Lyon), E Chevet (Rennes), S Croce (Bordeaux), L Poulain (Caen). L’équipe est affiliée au réseau GDR Organoïdes (https://gdr-organoides.cnrs.fr/) et au réseau ARCAGY-GINECO (https://arcagy.org/).

International – A Chatziioannou (Grèce), KP Janssen (Allemagne), MA Mohtar (Malaisie), A Igbaria (Israël). L’équipe fait partie du réseau COST Proteocure (https://proteocure.eu/).

Membres du projet
Publications remarquables
Secretion of protein disulphide isomerase AGR2 confers tumorigenic properties.
Fessart D, Domblides C, Avril T, Eriksson LA, Begueret H, Pineau R, Malrieux C, Dugot-Senant N, Lucchesi C, Chevet E, Delom F
eLife ; 2016 May 30
The role of protein disulphide isomerase AGR2 in the tumour niche.
Delom F, Nazaraliyev A, Fessart D
Biology of the cell ; 2018 Dec 01
Extracellular AGR2 triggers lung tumour cell proliferation through repression of p21CIP1.
Fessart D, de Barbeyrac C, Boutin I, Grenier T, Richard E, Begueret H, Bernard D, Chevet E, Robert J, Delom F
Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research ; 2021 Mar 01
Integrative analysis of genomic and transcriptomic alterations of AGR2 and AGR3 in cancer.
Fessart D, Villamor I, Chevet E, Delom F, Robert J
Open biology ; 2022 Jul 01
AGR2 protein expression in colorectal tumour epithelialcompartment.
Chevet E, Bassal F, Beq S, Bonhomme B, Boisteau E, Calloch J, Cazals-Hatem D, Delom F, Fessart D, Evrard S, Hrstka R, Hupp T, Lièvre A, Louis E, Mariau J, Meuwis MA, Ogier-Denis E, Paradis V, Pernot S, Pineau R, Treton X, Velasco V, Vieujean S
Gut ; 2022 Dec 09

Protein Maturation by PCSKs and Onco-Immunology

–

Membres du projet
Publications remarquables
Inactivation of Proprotein Convertases in T Cells Inhibits PD-1 Expression and Creates a Favorable Immune Microenvironment in Colorectal Cancer.
Tomé M, Pappalardo A, Soulet F, López JJ, Olaizola J, Leger Y, Dubreuil M, Mouchard A, Fessart D, Delom F, Pitard V, Bechade D, Fonck M, Rosado JA, Ghiringhelli F, Déchanet-Merville J, Soubeyran I, Siegfried G, Evrard S, Khatib AM
Cancer research ; 2019 Oct 01
Loss of the proprotein convertase Furin in T cells represses mammary tumorigenesis in oncogene-driven triple negative breast cancer.
He Z, Khatib AM, Creemers JWM
Cancer letters ; 2020 Aug 01

Offres d’emploi

Publications remarquables de l’équipe

Patients Lung Derived Tumoroids (PLDTs) to model therapeutic response.
Delom F, Begiristain I, Grenier T, Begueret H, Soulet F, Siegfried G, Khatib AM, Robert J, Fessart D
Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research ; 2020 Nov 01
Inactivation of Proprotein Convertases in T Cells Inhibits PD-1 Expression and Creates a Favorable Immune Microenvironment in Colorectal Cancer.
Tomé M, Pappalardo A, Soulet F, López JJ, Olaizola J, Leger Y, Dubreuil M, Mouchard A, Fessart D, Delom F, Pitard V, Bechade D, Fonck M, Rosado JA, Ghiringhelli F, Déchanet-Merville J, Soubeyran I, Siegfried G, Evrard S, Khatib AM
Cancer research ; 2019 Oct 01
Secretion of protein disulphide isomerase AGR2 confers tumorigenic properties.
Fessart D, Domblides C, Avril T, Eriksson LA, Begueret H, Pineau R, Malrieux C, Dugot-Senant N, Lucchesi C, Chevet E, Delom F
eLife ; 2016 May 30
AGR2 protein expression in colorectal tumour epithelialcompartment.
Chevet E, Bassal F, Beq S, Bonhomme B, Boisteau E, Calloch J, Cazals-Hatem D, Delom F, Fessart D, Evrard S, Hrstka R, Hupp T, Lièvre A, Louis E, Mariau J, Meuwis MA, Ogier-Denis E, Paradis V, Pernot S, Pineau R, Treton X, Velasco V, Vieujean S
Gut ; 2022 Dec 09

Partenaires

Chef(s) d’équipe

A.Majid KHATIB
Research Director / DR

Frederic DELOM
Lecturer / MCU

Toute l’équipe

Guillaume BABIN
Clinician / PH

Frederic DELOM
Lecturer / MCU

Sandrine FEDOU
Engineer Assistant / AI

Delphine FESSART
Researcher / CR

Marianne GUILBARD
PhD Student / Doc

Frédéric GUYON
Clinician / PH

Cecile HARTOG
Clinician / PH

A.Majid KHATIB
Research Director / DR

Coriolan LEBRETON
Clinician / PH

Jacques ROBERT
Professor Emeritus / PU émérite

Saïd TAOUJI
Engineer / IE